對羥基肉桂酸:靶向治療宮頸癌
在全球范圍內,每年約有20多萬女性死于宮頸癌。在發展中國家,宮頸癌則屬于常見多發的婦科腫瘤,排行榜首。我國每年新發現的病例為13.15萬。宮頸癌早期幾乎沒有什么癥狀,很難發現,所以一旦發現基本上都屬晚期,死亡率較高。因此宮頸癌的診治也是全世界范圍內的一個大難題。
近年來,基于細胞分化而興起的生物靶向治療,在宮頸癌治療中取得了長足的進步。最近,就有國外權威機構在利用對羥基肉桂酸抑制癌細胞組織內端粒酶活性來治療宮頸癌方面取得了突破性的進展。
端粒是細胞內染色體末端的一種特殊結構,在正常人體細胞中,可隨著細胞分裂而逐漸縮短。當細胞端粒縮至一定程度,細胞停止分裂,處于靜止狀態。端粒長短和穩定性決定了細胞壽命,并與細胞衰老和癌變密切相關。端粒酶(Telomerase)是使端粒延伸的反轉錄DNA合成酶。端粒酶的活性在真核細胞中可檢測到,其功能是合成染色體末端的端粒,使因每次細胞分裂而逐漸縮短的端粒長度得以補償,進而穩定端粒長度。
受子宮頸癌各病理指標臨床分期均可檢測出端粒酶活性啟發,科研人員進一步對子宮頸癌組織和正常組織進行比檢測發現,宮頸癌組織中端粒酶活性的陽性檢出率為 88.2 % , 在宮頸組織上皮內瘤變中端粒酶活性更是達到91.7%,而正常子宮頸組織中為 9.5 % ,癌組織較正常組織端粒酶活性明顯增高。端粒酶活性表達越強,宮頸腫瘤的惡性程度越高,這說明端粒酶在宮頸癌的發生發展中起重要的作用,是造成癌細胞無節制增生的元兇。
多項實驗研究證明,對羥基肉桂酸能有靶向性選擇抑制宮頸癌細胞內端粒酶活性,使癌細胞停止分裂,處于靜止狀態并萎縮死亡,從而達到治療宮頸癌的作用。在國外,對羥基肉桂酸已逐漸成了靶向治療宮頸癌的新寵。
細胞在端粒酶的作用下,就像被注入了興奮劑的小兔子,”謝伊說,“它們只管沒完沒了地分裂繁殖。
人們發現它也存在于85%的腫瘤之中,可能
正常細胞由于線性DNA復制5'末端消失,隨體細胞不斷增殖,端粒逐漸縮短,故有人稱端粒為正常細胞的“分裂鐘” (Mistosis clock) ,是個由RNA和蛋白質組成的核糖核酸-蛋白復合物。其RNA組分為模板,蛋白組分具有催化活性,以端粒3'末端為引物,合成端粒重復序列。主要特征是用它自身攜帶的RNA作模板,以dNTP為原料,通過逆轉錄催化合成模板鏈5‘端DNA片段或外加重復單位。
子宮頸癌端粒酶的活性。方法 采用 TRAP- PCR- EL ISA法和 TRAP- PCR-電泳法 ,了檢測。結果 子,此現象反映了癌發展過程中的早期變化。
有研究表明,端粒酶的激活發生在宮頸癌的早期,與其
進展有關,有希望成為宮頸癌診斷及預后的標記物。Pao
等bJ發現
(22/24),在CIN工、Ⅱ、Ⅲ期中端粒酶活性表達相對較弱,均
為25%,而在宮頸癌變組織與正常組織的交界區域和正常宮
頸組織均未發現端粒酶活性表達。
觀察對羥基肉桂酸鍺對小鼠子宮頸癌14號的作用,對羥基肉桂酸鍺高、低劑量連續給藥10天,結果顯示高劑量組有較好的抑制率,低劑量組也有一定的抑制作用,且給藥后體重明顯增加,說明對羥基肉桂酸鍺對小鼠移植瘤U14有抑制作用且毒性很小。因此本文中我們觀察對羥基肉桂酸鍺對實驗性小鼠移植性腫瘤U14的抑制作用
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